近日，恒瑞医药自主研发的1类创新药SHR7280（口服小分子GnRH拮抗剂）应用于辅助生殖领域的II期临床研究成果正式在线发表于国际权威期刊《Human Reproduction》1（IF：6.1；辅助生殖领域非综述类期刊排名第三）。这意味着中国创新药在全球辅助生殖领域的科研实力再获国际认可，有望为全球不孕不育患者带来更便捷的治疗选择。

SHR7280是全球辅助生殖领域中首个进入III期临床的口服GnRH拮抗剂，通过阻断内源性GnRH与受体的结合，抑制促性腺激素的合成与释放2，在控制性超促排卵（COH）过程中能够有效抑制早发黄体生成素（LH）峰，提高取卵成功率并降低卵巢过度刺激综合征风险1。与目前辅助生殖领域已上市的注射用GnRH拮抗剂相比，口服给药方式能够避免注射疼痛。

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研究设计

SHR7280应用于辅助生殖领域的II期临床研究（注册号：NCT05082233）是由北京大学第三医院乔杰院士担任主要研究者的一项多中心、开放性剂量探索试验，旨在探索进行辅助生殖技术（ART）治疗的女性受试者口服SHR7280片在COH过程中能够抑制早发LH峰的最低有效每日剂量。研究共设置3个剂量组，分别为300 mg BID（每日两次）、200 mg BID和200 mg QD（每日一次），从高剂量开始，按照顺序逐步向下递减。COH采用GnRH拮抗剂的固定给药方案，从促性腺激素刺激的第5天早晨给予口服SHR7280片，连续服药至人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日停药。

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研究结果

研究共入组85例符合体外受精-胚胎移植或卵胞浆内单精子显微注射技术指征的不孕症女性受试者，其中40例接受300 mg BID给药，42例接受200 mg BID给药，3例接受200 mg QD给药（1例受试者出现早发LH峰）。

在300 mg BID和200 mg BID组中，SHR7280片的早发LH峰抑制率均为100%，获卵数（个）平均值分别为10.0±5.4、10.7±4.6，优质胚胎数（个）平均值分别为4.0±2.3、3.9±2.6。在接受新鲜胚胎移植的受试者中，300 mg BID组每移植周期的血清β-hCG阳性率为59%，临床妊娠率为50%；200 mg BID组每移植周期的血清β-hCG阳性率为62%，临床妊娠率为53%，均与临床预期疗效相符。  

图1  II期研究有效性结果《Human Reproduction》1

研究中大部分不良事件程度为轻度，整体安全性和耐受性良好，300 mg BID组和200 mg BID组的安全性和耐受性相似。

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研究结论

在行ART治疗的女性不孕受试者中，口服SHR7280片在COH过程中能够抑制早发LH峰的最低有效每日剂量为200 mg BID，且安全性和耐受性良好。

此外，SHR7280于2023年下半年启动与阳性药物对照的III期双盲研究（注册号：NCT05994378），旨在证明接受COH治疗的不孕症女性受试者中，给予口服SHR7280片的受试者每COH周期取卵数及早发LH峰抑制率均非劣效于醋酸加尼瑞克注射液给药的受试者。该临床试验的主要研究部分已于2024年年底完成，研究主要分析结果已入选2025年欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）年会口头报告，预计将在今年内递交上市申请。

携手默克，展望未来

2025年4月，恒瑞医药再次与德国默克集团（默克）达成合作，将SHR7280（适应症涵盖医学辅助生殖及妇科领域）在中华人民共和国大陆地区（不含香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区）的独家商业化权益授予默克。

作为全球医学辅助生殖（MAR）领域的领导者，默克以孕育生命为目标，不断以创新的药物和解决方案，帮助提高医学辅助生殖的成功率，从而实现“成就夫妻，成为父母”的使命。默克的全方位药物组合涵盖体外受精（IVF）各个阶段（降调、促排、扳机、黄体支持），并配合创新数字解决方案，提高辅助生殖技术的成功率，优化整个治疗过程中的患者体验和治疗效果。截至目前，默克的辅助生殖产品已帮助全球超过600万新生儿顺利诞生。

作为一家创新型国际化制药企业，恒瑞医药五十余年来始终坚持“以患者为中心”的初心，持续攻坚药物研发，推动更多新药、好药惠及患者。至今，公司已在中国获批上市23款1类创新药、4款2类新药，有90多个自主创新产品正在临床开发，约400项临床试验在国内外开展。

未来，恒瑞医药将携手默克推动SHR7280的商业化落地，努力以更加便捷的服用方式，助力提升辅助生殖治疗的患者依从性和成功率，为女性患者带去更好的治疗新选择。

参考文献：

1. Chi H, Song Y, Jin L, et al. SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist, for the prevention of premature luteinizing hormone surge in controlled ovarian hyperstimulation: a dose-finding, phase 2 trial. Hum Reprod 2025:deaf082. 

2. Xu Y, Hu W, Li J, Jiang X, Shi P, Shen K, Shen Y, Ma L, Cao Y. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist in healthy premenopausal women. Front Pharmacol 2022;13:1027648.

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